Terapia gênica: notas úteis sobre terapia gênica
Terapia gênica: notas úteis sobre terapia gênica!
Os genes são carregados nos cromossomos. Estas são as unidades físicas e funcionais básicas da hereditariedade. Os genes são seqüências específicas de bases que codificam instruções sobre como fazer proteínas. Embora os genes recebam muita atenção, são as proteínas que desempenham a maior parte das funções vitais e até compõem a maioria das estruturas celulares. Quando os genes são alterados para que as proteínas codificadas sejam incapazes de realizar suas funções normais.
A terapia gênica é uma técnica para corrigir genes defeituosos responsáveis pelo desenvolvimento da doença.
Abordagens para corrigir genes defeituosos podem ser:
(i) Um gene normal pode ser inserido em uma localização não específica dentro do genoma para substituir um gene não funcional.
(ii) Um gene anormal poderia ser trocado por um gene normal através de recombinação homóloga.
(iii) O gene anormal pode ser reparado através de mutação reversa seletiva.
(iv) A regulação de um gene particular pode ser alterada.
Um gene "normal" é inserido no genoma para substituir um gene "anormal" causador de doenças. Uma molécula transportadora chamada vetor deve ser usada para entregar o gene terapêutico às células alvo do paciente. Os vírus desenvolveram uma maneira de encapsular e entregar seus genes às células humanas de maneira patogênica.
A geração de um produto proteico funcional a partir do gene terapêutico restaura a célula alvo para um estado normal.
Alguns dos diferentes tipos de vírus usados como vetores de terapia gênica são:
(i) Retrovírus:
Uma classe de vírus que pode criar cópias duplas de DNA de seus genomas de RNA. Essas cópias de seu genoma podem ser integradas nos cromossomos das células hospedeiras. O vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um retrovírus.
ii) Adenovírus:
Uma classe de vírus com genomas de DNA de cadeia dupla que causam infecções respiratórias, intestinais e oculares em humanos. O vírus que causa o resfriado comum é um adenovírus.
iii) Vírus adeno-associados:
Uma classe de pequenos vírus DNA de cadeia simples que podem inserir seu material genético em um local específico no cromossomo 19.
(iv) Vírus do Herpes Simplex:
Uma classe de vírus de DNA de cadeia dupla que infartam um tipo de célula em particular, os neurônios. O vírus herpes simplex tipo 1 é um patógeno humano comum que causa herpes labial.
Existem várias opções não verbais para entrega de genes. O método mais simples é a introdução direta de DNA terapêutico nas células-alvo. Outra abordagem não verbal envolve a criação de uma esfera lipídica artificial com um núcleo aquoso.
Ao ligar quimicamente o DNA a uma molécula, o DNA terapêutico também pode penetrar nas células-alvo. Isso se ligará a receptores de células especiais. Uma vez ligados a esses receptores, as construções terapêuticas de DNA são englobadas pela membrana celular e passadas para o interior da célula-alvo.
Os fatores que estão mantendo a terapia genética de se tornar um tratamento eficaz para a doença genética são:
(i) Natureza de curta duração da terapia genética:
Para usar a terapia genética como uma cura permanente para qualquer condição, o DNA terapêutico introduzido nas células alvo deve permanecer funcional e as células que contêm o DNA terapêutico devem ser de longa duração e estáveis.
(ii) resposta imune:
O risco de estimular o sistema imunológico de maneira a reduzir a eficácia da terapia genética é sempre um risco potencial.
(iii) Problemas com vetores virais:
Vírus, apresentam uma variedade de problemas potenciais para o paciente - toxicidade, respostas imunes e inflamatórias, e controle de genes e problemas de focalização.
(iv) distúrbios multigênicos:
Alguns dos distúrbios mais comuns, como doenças cardíacas, pressão alta, artrite e diabetes, são causados pelos efeitos combinados de variações em muitos genes. Distúrbios multigênicos ou multifatoriais como estes seriam especialmente difíceis de tratar efetivamente usando terapia gênica.
