Efeitos biológicos da ativação do complemento
Efeitos biológicos da ativação do complemento!
1. lise celular:
O objetivo mais importante da ativação do complemento é lisar os micróbios que entraram no hospedeiro.
A ativação do complemento leva à lise de bactérias, vírus, fungos, protozoários e muitas outras células através dos complexos de ataque à membrana.
No entanto, células como as células cancerígenas são mais resistentes ao complemento da lise mediada. Além disso, muitas células nucleadas podem endocitar os MACs na célula, de modo que os MACs não formam os poros. Algumas células nucleadas também podem reparar os danos causados pelos MACs.
Isso explica a incapacidade dos anticorpos monoclonais de lisar algumas células cancerígenas:
2. Inflamação:
Durante a ativação do complemento, alguns dos componentes do complemento são divididos em fragmentos do complemento. Em geral, os fragmentos maiores continuam a cascata do complemento, enquanto os fragmentos menores desempenham papéis importantes na inflamação.
Eu. Os fragmentos de complemento atuam como anafilatoxinas:
Os fragmentos C3a, C4a e C5a formados durante a ativação do complemento são geralmente chamados de anafilatoxinas. (As anafilatoxinas são fragmentos do complemento, que causam a degranulação dos mastócitos e a contração do músculo liso.) Esses fragmentos se ligam a seus respectivos receptores (receptores C3a, C4a ou C5a) nos mastócitos no sítio inflamatório e nos basófilos no sangue.
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Consequentemente, mastócitos e basófilos liberam histamina e outros mediadores inflamatórios.
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Os mediadores inflamatórios induzem a contração do músculo liso e aumentam a permeabilidade vascular. O aumento da permeabilidade vascular resulta em um influxo de fluido e leucócitos dos vasos sanguíneos para o local da inflamação.
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C5a é a anafilatoxina mais importante. C5a liga-se aos receptores C5a nos mastócitos e induz os mastócitos a liberar histamina e outros mediadores inflamatórios. C5a também se liga a receptores C5a em neutrófilos e monócitos e os atrai para o local inflamatório. Assim, o C5a também atua como um fator quimiotático para neutrófilos e monócitos. O C5a também induz a adesão de neutrófilos, o que resulta na agregação de neutrófilos. O C5a também pode estimular o mecanismo oxidativo dos neutrófilos, levando à produção de espécies tóxicas de oxigênio, que agem contra micróbios.
ii. Os fragmentos de complemento atuam como opsoninas:
Em grego, a palavra 'opsonin' significa 'tornar mais saboroso'.) A ospsonização é um processo pelo qual a fagocitose é facilitada pelo anticorpo e C3b ligada à superfície dos micróbios. Os fragmentos de complemento C3b, C4b e iC3b possuem ações opsonizantes. C3b é uma importante opsonina.
Esses fragmentos formados durante a ativação do complemento revestem as superfícies das células-alvo (como as superfícies microbianas) ou os complexos antígeno-anticorpo (complexos imunes). Células fagocíticas, como neutrófilos e macrófagos, possuem receptores para C3b, C4b e iC3b. A ligação de células fagocíticas através destes receptores resulta na ligação de micróbios às células fagocíticas. Consequentemente, as células fagocíticas engolfam os micróbios e os destroem.
Figuras 10.6A a E: Representação esquemática do papel do anticorpo e C3b na opsonização de bactérias.
(A) Anticorpo ligado ao antígeno nas bactérias. (B) A ligação do anticorpo ao antígeno inicia a via clássica de ativação do complemento, levando à formação de C3b. C3b atribui à superfície bacteriana. (C) O fagócito tem receptores para a região Fc do anticorpo e C3b. Através desses receptores, o fagócito se liga ao anticorpo e ao CSb. Assim, a bactéria é ligada ao fagócito através do anticorpo e C3b. (D) Os pseudópodes do fagócito circundam as bactérias. (E) A bactéria é fagocitada e a bactéria está no fagossoma do fagócito
3. Remoção de Complexos Imunitórios Circulantes por Complemento:
A ligação de anticorpos a antígenos resulta na formação de complexos antígeno-anticorpo ou complexos imunes. Em certas doenças auto-imunes e certas infecções microbianas são formadas grandes quantidades de complexos imunes. Os complexos imunes que circulam no sangue são chamados de complexos imunes circulantes. A presença de grandes quantidades de imunocomplexos na circulação é prejudicial ao hospedeiro porque os complexos imunes podem se depositar nos tecidos e iniciar reações inflamatórias no local depositado, levando a danos no tecido do hospedeiro mediados por imunocomplexos.
A ativação do sistema complemento auxilia na remoção de imunocomplexos circulantes pelos seguintes mecanismos:
A ligação do anticorpo ao antígeno (e a conseqüente formação de complexos antígeno-anticorpo) levou à ativação da via clássica do sistema complemento. C3b formado durante a ativação do complemento reveste os complexos imunes.
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Os eritrócitos e plaquetas possuem receptores C3b em sua superfície. Os complexos imunes revestidos com C3b ligam-se aos eritrócitos e plaquetas através dos receptores C3b.
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Os eritrócitos e plaquetas transportam os complexos imunes para o baço e o fígado. Os macrófagos no fígado e baço desnudam os complexos imunes na superfície dos eritrócitos e plaquetas e fagocitam os complexos imunes, resultando na remoção dos complexos imunes da circulação (Figura 10.7).
4. Complemento na indução de respostas imunes de células B secundárias:
Os centros germinativos dos tecidos linfóides (como os linfonodos) estão repletos de células B, células T e células dendríticas foliculares. Células dendríticas foliculares possuem receptores para fragmentos do complemento (e região Fc do anticorpo). Células dendríticas foliculares ligam-se a fragmentos de complemento que cobrem os complexos imunes através de seus receptores de complemento. (As células dendríticas também capturam os complexos antígeno-anticorpo através de seus receptores Fc).
Os complexos antígeno-anticorpo capturados são exibidos na superfície das células dendríticas por longos períodos (até mesmo muitos meses). Os receptores específicos de imunoglobulina de superfície (sig) (em células B de memória) para o antígeno no complexo antígeno-anticorpo se ligam ao antígeno no complexo antígeno-anticorpo. A célula B de memória é ativada e se divide para produzir células plasmáticas. Os plasmócitos produzem grandes quantidades de anticorpos específicos para o antígeno no complexo imune. Assim, os fragmentos do complemento desempenham um papel importante no desenvolvimento de respostas imunes secundárias de células B contra antígenos.
Figuras 10.7A a F: Representação esquemática do papel de C3b na remoção de complexos antígeno-anticorpo circulantes (complexos imunes)
(A) complexos imunes circulantes. (B) C3b e complexos imunes. (C) C3b em complexos imunes ligam-se a receptores C3b em glóbulos vermelhos. (D) C3b em complexos imunes ligam-se a receptores C3b em macrófagos. (E) O macrófago retira os complexos imunes dos glóbulos vermelhos. (F) Os complexos imunológicos são fagocitados pelo macrófago.
