Ligação ao antigénio pelas células B e células T | Human Immunology

Ligação ao antigénio pelas células B e células T!

O dobramento repetido da cadeia de aminoácidos (como você faz uma bola de linha para empinar uma pipa) forma uma molécula de proteína. Essa molécula terá epitopos dentro da molécula, bem como na superfície da molécula (Fig. 6.4).

As células B e T reconhecem os epítopos de maneiras diferentes (Fig. 6.4).

Eu. A célula B liga-se diretamente ao epítopo de um imunógeno nos fluidos corporais. As imunoglobulinas de superf�ie (sigs) da c�ula B ligam-se directamente ao epitopo na superf�ie de um imunog�io. A ligação do epítopo de superfície com sig leva à ativação de células B. Mas as células B não podem se ligar a um epítopo no aspecto interno do imunógeno.

ii. A liga�o de uma c�ula T a um epitopo difere da liga�o da c�ula B ao seu epitopo (Tabela 6.1). As células T não se ligam diretamente ao epítopo de um imunógeno no fluido corporal. As células T precisam da ajuda de outra célula chamada “antigen presenting cell (APC)” para reconhecer e se ligar ao epítopo. A APC fagocita e degrada a molécula imunogénica em fragmentos peptídicos curtos.

Tabela 6.1: Ligação de antígeno pelas células B e T

Durante a degradação, os fragmentos peptídicos da superfície, bem como o aspecto interno da molécula, são formados. Estes fragmentos são então apresentados como epítopos por APC a célula T. Devido à degradação do imunogénio no interior da APC, os epitopos dos aspectos superficiais e internos da molécula imunogénica são formados e apresentados por APC. Consequentemente, as células T podem reconhecer epitopos da superfície, bem como o aspecto interno do imunógeno.

Figs 6.4 A a D: Diagrama esquemático mostrando a diferença no reconhecimento de epítopos em um antígeno pelas células T e B.

(A) Uma molécula de antígeno tem epítopos em sua superfície (circular), bem como em seu aspecto interior (triângulo). (B) A superfície Imunoglobulina (slg; receptor de célula B) na membrana da célula B liga-se diretamente ao epítopo (circular) na superfície da molécula do antígeno, resultando na ativação da célula B. (C e D) O macrófago engolfa o antígeno; o antigénio englobado é eliminado pelas enzimas dos macrófagos em pequenos péptidos antigénicos; os pequenos péptidos são complexados com moléculas MHC de classe II do macrófago; o complexo é expresso na superfície do macrófago.

O complexo peptídeo-antígeno do MHC liga-se ao receptor da célula T da célula T, resultando na ativação das células T. (Os detalhes estão nos epitopos da superfície, assim como os aspectos internos do antígeno são reconhecidos pelas células T. No entanto, os epitopos do aspecto interior do antígeno são geralmente reconhecidos pelas células T.

A célula B liga-se a imunógeno inalterado (isto é, imunógeno não dividido em fragmentos peptídicos por APCs) nos fluidos corporais. Portanto, as células B não têm acesso aos epitopos dentro do imunógeno. Consequentemente, os epítopos reconhecidos pelas células B são geralmente conformacionais e ocorrem na superfície do imunogénio. Por outro lado, (devido à degradação do imunogénio pela APC) os epítopos reconhecidos pelas células T são desnaturados, sequenciais e são geralmente derivados de dentro da molécula imunogénica (Fig. 6.4).

Normalmente, as células T e as células B montam respostas imunes contra diferentes epítopos no mesmo imunógeno. (Por exemplo, quando os ratinhos s� imunizados com glucogon, formam-se anticorpos contra epitopos na posi�o amina-terminal, ao passo que respostas de c�ulas T s� induzidas contra os epitopos na posi�o do terminal carboxilo). No entanto, podem também ocorrer respostas de células T e células B contra o mesmo epitopo num imunogénio.

Um imunogio pode ter um ou muitos epitopos diferentes. Geralmente, as células B visam apenas um ou poucos desses epítopos na superfície de um imunógeno. Entre os poucos epítopos reconhecidos pelas células B, um epítopo pode induzir maior quantidade de anticorpos com maiores afinidades de ligação do que os outros epítopos no mesmo imunogénio. Tal epitopo é dito ser um epitopo imunodominante.